Ig的血清型與多樣性
Ig是大分子蛋白質,即可與抗原特異性結合,又可以作為抗原,機體產生特異性免疫應答。Ig的抗原成分復雜,不同部分各有特異的抗原決定簇。由于這些抗原決定簇的表達受其基因控制,且可用血清學方法加以分類,因此將這些抗原性各不相同的Ig稱為免疫球蛋白血清型。目前Ig的血清型分為同種型、同種異型和獨特型3種。
(1) 同種型是指同一物種間所有正常個體都具有的Ig分子的抗原特異性。其抗原決定簇位于Ig的C區,包括Ig的類、亞類及型、亞型。這種同型變異體不具有個體特異性。
類和亞類 根據H鏈C區的結構和抗原特異性的差異,可將H鏈分為α、γ、δ、?、和μ5類,相應的Ig分為IgG、IgD、IgE、IgA和IgM。這5類Ig的重鏈抗原性不同,互不出現交叉反應。同一類的Ig的H鏈C區之間的氨基酸順序仍有一些差別,借此可分為兩個亞類,例如IgG可分為4個亞類(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4),IgA和IgM各分為2個亞類(IgA1、IgA2、IgM1、IgM2)。亞類之間有強烈的交叉反應。
型和亞型 根據L鏈C區的結構和抗原性不同,可將L鏈分為κ與λ兩個型。κ型只有一個同種異型,無亞型;λ型因某些位置氨基酸的差別分為若干個亞型。
(2) 同種異型 同種異型是指同一種系不同個體之間Ig結構與抗原性的差異,其抗原決定簇存在于Ig的C區和V區上1個或幾個氨基酸的差異上。這種關鍵氨基酸構成的同種異性抗原稱為遺傳標志。因此Ig的遺傳標志在同一種不同個體之間可能有所不同。
(3) 獨特型 獨特型是指同一種系某一個體產生的具有獨特的抗原簇。獨特型抗原決定簇主要是由V去的氨基酸序列的不同而決定的。獨特型在異種、同種異體甚至同一個體內均可刺激機體產生相應的抗獨特型抗體。抗獨特型抗體有兩種,一種是直接與抗體分子的抗原結合部位決定簇反應,從而能阻斷抗原結合,成為抗原內影像,可作為抗體獨特型抗體疫苗;另一種是針對抗原結合部位的V區決定其他簇。
Ig的多樣性
一個抗體能夠產生多達10的8次方的種具有抗體特異性的Ig分子,可與眾多不同抗原發生特異性結合。抗體多樣性的機制尚未完全清楚,可能的原因主要有如下兩個。1.外源性因素:環境中抗原種類繁多,每種大分子抗原又有多種抗原決定簇,每種抗原決定簇均可選擇激活體內一個B細胞株及其子代細胞,產生一種特異性抗體。2.內源性因素:在基因的結構組成和重排中,眾多V區基因和一個或數個C區基因不連續的排列在染色體上,它們在DNA水平隨機結合是Ig分子多樣性的基礎。
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